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                    vWF 基因敲除血友病模型豬

                    血友病是由于遺傳性凝血因子 VIII(FVIII)和 IX(FIX)基因缺陷。vWF的突變會導致臨床上的I型和III型血管性血友病。vWF基因缺陷豬具有與血管性血友病患者相似的臨床表型——嚴重的凝血功能障礙

                    IL2RG 免疫缺陷模型豬

                    白細胞介素 (IL)-2 受體 γc(IL2RG) 是多種免疫細胞因子(包括 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL‐15 和 IL‐21)的常見信號亞基,是淋巴細胞發育所必需的。在人體內,γc 的突變可以導致 X 染色體連鎖重癥聯合免疫缺陷(X-linked severe combined immunodeficiency,X-SCID),表現為 T 細胞和 NK 細胞缺失,B 細胞數量正常但功能缺陷,避免淋巴細胞對外來實質細胞的殺傷。IL2RG KO pigs 在實體瘤移植中克服了豬 PDX 模型腫瘤生長速度慢,體積小以及豬生理代謝水平與人差距過大等問題。

                    hACE2 新冠肺炎轉基因豬模型

                    通過位點特異性敲入人血管緊張素轉換代豬的 ACE2,建立了新冠肺炎豬模型。hACE2 蛋白在豬內源性 ACE2 啟動子的調控下,在幾乎在所有組織中都有高表達(腦組織除外)。hACE2 模型豬的構建將在新冠病毒疫情防治領域發揮獨特的優勢,在新藥研發和疫苗制備等方面有所突破。

                    PARK7 基因敲除模型豬(帕金森氏病模型)

                    通過 TALEN 介導的單鏈寡核苷酸將一個包含限制性酶切位點的短序列插入 DJ-1 位點,然后通過體細胞核移植和胚胎移植制備 DJ-1 敲入豬(DJ-1 KO pigs)。DJ-1 KO pigs 克服了豬PD 模型難以再現人類 PD 疾病過程的缺陷(尤其是重要表型黑質多巴胺能缺失),是研究人類 PD 的理想模型。

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